A mediados del siglo XIII, las huestes castellanas alcanzaban las costas del Mediterráneo peninsular. Junto a la conquista de la Baja Andalucía, supuso el comienzo de la apertura de la Europa atlántica al mundo mediterráneo, tras siglos de control islámico sobre el Estrecho de Gibraltar. Así, y en el contexto de su política europea, Alfonso X el Sabio impulsó una serie de importantes iniciativas que, sin embargo, quedaron interrumpidas pocas décadas después, cuando finalizó el proceso de expansión general de las potencias europeas.

El litoral del Reino de Murcia se convirtió entonces en un inmenso despoblado. Castilla, especialmente durante el siglo XIV, manifestó un claro desentendimiento de los asuntos mediterráneos. Sólo Cartagena, reducida a su mínima expresión urbana, sobrevivió como único núcleo habitado hasta el nacimiento de Mazarrón en la segunda mitad del siglo XV.

Los intereses políticos de los Reyes Católicos y la proyección de la Monarquía Hispánica en el Norte de África y el Mediterráneo occidental, recuperaron el importante papel de Cartagena y el sureste peninsular en el contexto geopolítico de la época. Se convirtió, ya en el siglo XVI, en la auténtica línea de retaguardia del gran frente abierto frente al Islam.
Fue entonces cuando la costa del Levante hispánico dejó de tener definitivamente un papel marginal en las maniobras políticas de la corona.